【医药前沿】最具潜力的宫缩抑制剂—阿托西班

阿托西班的用药在国外已经有相当成熟的经验。一项多国家、多中心、双盲、随机的阿托西班与B2受体激动剂对照研究显示^[1]，阿托西班的临床效果与传统的B2受体激动剂作用相似，但更少发生心血管不良反应。

在国内，治疗早产常首先选用B2受体激动剂、硫酸镁等。临床上也常遇到使用B2受体激动剂、硫酸镁等宫缩抑制剂后，宫缩不能被有效抑制、产程仍然进展或患者不能耐受药物不良反应而被迫停止使用宫缩抑制剂等情况。对这类患者，本研究尝试应用阿托西班进行治疗，结果显示，子宫收缩被完全抑制者占30％、子宫收缩被明显抑制者占36％；阿托西班48h抑制宫缩的有效率为77％，7d抑制宫缩的有效率为60％。

这表明通过阿托西班抑制宫缩的作用，不仅为患者赢得了继续妊娠的机会，而且为改善早产儿的预后争取到了宝贵时间。应用阿托西班治疗后，新生儿的生存状况得到改善。

规模更大的对比试验也进一步验证了上述疗效，并且研究了长、短疗程对病人在不良反应、保胎成功率、新生儿体质量的量化影响。2017年5月至2018年5月，南京医科大学附属妇产医院诊断为先兆早产孕妇80例^[2]，按照随机数字表法分为长疗程组、短疗程组各40例。其中，长疗程组接受45h阿托西班静脉注射，短疗程组接受18h阿托西班静脉注射。对比数据指出，长疗程组48h和7d宫缩抑制率分别为85.0%和72.5%，显著高于短疗程组的65.0%和45.0%，阿托西班长疗程方案更加有效且不增加母婴不良反应。

早产是全球共同关注的难题，具有极高的发病率。宫缩是临产的主要症状之一，需抑制宫缩，防止即刻早产，为完成促胎肺治疗和转运孕妇到有早产儿抢救条件的医院分娩争取时间。

据世界卫生组织统计，每年大约有1500万婴儿早产，而且这个数字还在逐年上升。在184个国家中，早产率从5%到18%不等。防止健康怀孕导致早产死亡和并发症的负担很大。需要通过目前具有成本效益的干预措施来预防这些死亡发生率。

当前，国内外常用的额宫缩抑制剂有4类：前列腺素合成酶抑制剂（吲哚美辛）、钙通道阻断剂（硝苯地平）、β2-受体激动剂（利托君、特布他林）、缩宫素受体拮抗剂（阿托西班）。其中，国内市场份额最大当属阿托西班。

阿托西班作为全球首个多肽类缩宫素受体拮抗剂，是抗早产最为优秀的药物，疗效可靠，安全度高。该药物的问世，代表着能为24周至33周发生早产的患者延长孕周，提高早产儿存活率，降低新生儿并发症。

阿托西班的中国市场，虽然缓慢但整体都在增长。米内网数据显示，2021年重点省市公立医院阿托西班销售额达1.29亿元，同比增长42.99%。稳步增长的产品市场，引得国内外厂商青睐，纷纷入局，且随着2019年8月20日进入最新版国家医保目录，在医保和二胎三胎的助力下，阿托西班的市场前景可观，潜力待释放。

当然，也有一些制约因素和挑战会阻碍市场的发展。相关的监管事务、医院设施的缺乏以及农村地区产前护理教育的不足限制了市场的增长。此外，阿托西班只在67个国家获得批准，不包括美国和日本。但是，根据Verified Market Research (VMR) 机构预测，2020年至2027年期间早产、多胎妊娠、感染以及慢性疾病(如糖尿病和高血压)在孕妇中发病率的增加将显著推动了阿托西班市场的增长。

浙江湃肽生物股份有限公司成立于2015年，是一家具有央企背景，以“医药多肽”产品研发及生产为主的国家级高新技术企业，也是唯一一家国家级“专精特新”小巨人多肽生产企业，设有浙江省博士后工作站和院士专家工作站，拥有全球领先的全固相合成多肽开发与生产工艺，多肽相关发明授权专利38项，是目前国内专业提供多肽产品生产规模较大，品种较全，科技含量较高的企业。

目前公司一期占地12.6亩，二期57.72亩，二期建成后将具备年产多肽原料1200KG 的生产能力，三期工程占地610亩，目前已征地304亩，计划年内开工建设，将建成中国最大的多肽产业园和多肽中央研究院，并通过不断引进高层次人才、完善研发平台、布局前瞻性技术等方式，提高企业整体核心竞争力，努力成为多肽行业方向标。

阿托西班作为缩宫素受体抑制剂，具有高度的子宫特异性，起效快、副作用小，因此具有较高的临床价值，市场前景良好。未来，湃肽将抓住行业发展机遇，聚焦多肽全产业链布局，始终以多肽药物为基础和核心，逐步形成在妇产、消化、感染、镇痛、肿瘤和糖尿病等多个治疗领域的产品战略布局。