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你知道吗?肌肤年轻的秘密竟然在DEJ里!

2022-08-08 08:33:39 linda 431

对护肤略懂一二的女生都知道,皮肤屏障的重要性,它承担着锁水、防御等重要屏障作用,而对于连接皮肤表皮和真皮的“DEJ”这一厉害角色却鲜少有人关注。为了让更多爱美的小仙女认识皮肤、科学变美,今天我们就来揭开“DEJ”的神秘面纱。

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真表皮连接DEJ


DEJ的结构

真表皮连接(DEJ)又称基底膜带BMZ,由表皮基底层的角质形成细胞与真皮共同参与构成,是高度特化的结构性和功能性连接。厚度约为50~100nm,是一种柔韧的网膜结构细胞外基质。它通过一些特殊的结构将表皮紧紧连接在真皮层的纤维结构上。

电镜下基底膜带由胞膜层、透明层(透明板)、致密层(致密板)和致密下层四层结构组成[1]

胞膜层

胞膜层约8 nm厚,主要由基底层角质形成细胞近真皮的胞质膜所构成,并有半桥粒形成,有张力丝附着。半桥粒对表皮真皮连接起到关键作用。

透明板

厚35~40 nm.电子密度较低,其主要成分是板层素(非胶原性糖蛋白),组成了细胞外基质和锚丝,锚丝穿越基底膜透明板,连接半桥粒与致密板。

致密板

主要成分是Ⅳ胶原蛋白和板层素,原蛋白通过自体间的相互交联,形成连续的三维网络,是稳定的DEJ的支持结构。

致密下层

有锚纤维(Ⅶ型胶原)通过,把致密层和真皮连接在一起。Ⅶ型胶原是构成锚纤维的主要成分,从基底膜带致密板出发插入真皮乳头内基底膜样结构的锚斑内,最终将基底细胞固定在真皮上,维持表皮与真皮之间的联系。


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DEJ组成示意图


DEJ的主要成分

DEJ的主体是层粘连蛋白和Ⅳ型胶原蛋白形成的致密板,通过ⅩⅦ型胶原蛋白与表皮基底层细胞交联,往下则是主要通过Ⅶ型胶原蛋白与真皮层的Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白形成的网络骨架交联。另外再加上整合素,以此将表皮层和真皮层紧密地连接成一个整体。

DEJ的主要成分有Ⅳ型胶原蛋白、Ⅶ型胶原蛋白、XVII型胶原蛋白、层粘连蛋白、巢蛋白/内功素 、串珠素等。

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半桥粒与基底膜带的主要超微结构特征及分子组成


Ⅳ型胶原蛋白

基底膜组成中占50%以上的Ⅳ型胶原蛋白绝大部分都分布于致密层。不同于真皮中大量存在的Ⅰ型、Ⅲ型和Ⅴ型胶原蛋白,Ⅳ型胶原蛋白是一种非纤维状胶原蛋白,具有球状或杆状的外形,和非胶原域。由Ⅳ型胶原蛋白分子之间交联形成的连续三维网格具有高度的稳定性,是基底膜的重要支持结构。

层粘连蛋白

层粘连蛋白(层粘连蛋白1、层粘连蛋白5和层粘连蛋白6)是基底膜中含量最丰富的非胶原蛋白,基本分布于透明层。层粘连蛋白5是稳定表皮-真皮连接稳定性的主要因素,其和Ⅶ型胶原蛋白结合构成锚丝,穿过透明层、致密下层直接插入真皮的乳头层,固定真皮层。

Ⅶ型胶原蛋白

主要分布于致密下层,锚原纤维是经二硫键结合的Ⅶ型胶原蛋的稳定二聚体。Ⅶ型胶原蛋白通过巢蛋白与层粘连蛋白5-6/7复合物结合,形成胶原蛋白网,Ⅶ型胶原蛋白通过与Ⅳ型胶原蛋白的相互反应与基底膜结合。

XVII型胶原蛋白

XVII型胶原蛋白(BP180,BPAG2)是表达于表皮角质形成细胞上的一种跨膜糖蛋白,是表皮锚复合物中一个重要的跨膜成分。XVII型胶原蛋白作为细胞间质的粘合分子,通过配体与基底膜中的重要成分-层粘连蛋白5和Ⅳ型胶原蛋白结合,促进表皮与真皮间的稳固结合。

巢蛋白/内功素

巢蛋白-1和巢蛋白-2又称内功素,是一类同源的糖蛋白,占整个基底膜中蛋白的2-3%。巢蛋白帮助层粘连蛋白与Ⅳ型胶原蛋白结合从而稳定基底膜。

串珠素

串珠素是一类硫酸类肝素蛋白多糖,由核心蛋白和多条硫酸肝素侧链组成,是基底膜中重要的结构性组分。硫酸肝素侧链对于起固定真皮作用的锚复合物的聚集(尤其是半桥粒和锚原纤维)的非常重要的。

随着皮肤的衰老,组成DEJ的蛋白量逐渐下降,这导致DEJ的扁平化,使得皮肤变得松弛,起皱,同时也降低了表皮的营养物质供应,所以,维持DEJ层紧密度对于维持肌肤年轻化很重要;所以,负责在DEJ层工作的Ⅳ型、Ⅶ型和XⅦ型这几型胶原蛋白很重要。


DEJ的作用

DEJ是一层波浪形的半渗透膜组织,位于表皮层和真皮层间,其通过上下交互支撑的方式对表皮层和真皮层起到关键的连接作用。

DEJ除了具有承上启下的作用外,对引导传输与渗透吸收也有着重要影响。

连接并支撑表皮与真皮

基底膜类似一层双面胶,将表皮层和真皮层紧密地结合在一起,而且其所含的层粘连蛋白5和Ⅳ型胶原蛋白分别各自聚集形成的网络相互交汇,对表皮层和真皮层起到了很好的结构支撑作用。

信号传导

表皮和真皮不是各自独立发挥功能,其正常的动态平衡需要在这两层中来回不间断进行信号传导,因此通过基底膜-表皮-真皮之间的沟通相当重要。

渗透屏障功能

基底膜还具有一定的渗透和屏障功能,表皮中无血管,血液中的营养物质即通过基底膜进入表皮,而表皮的细胞产物又可通过基底膜进入真皮进行代谢。健康的基底膜会使得表皮-基底膜-真皮三者之间能够循环顺畅(也叫“黄金循环”),以保障皮肤的健康,当基底膜发生损伤,这种“黄金循环”被打破,就会影响表皮和真皮的结构支撑及营养物质、水分运输用等,从而引发一系列的皮肤问题。

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皮肤衰老的重要原因-DEJ老化


随着皮肤的内在老化,DEJ会显著变薄,并且由于网状脊的丧失而呈现出表面面积减少的扁平外观。因此,老化的皮肤对剪切力的抵抗力较低,更容易受到损伤。尽管有这样的结构变化,很少有研究明确指出该区域的哪些成分会随着年龄的增长而变化。因此,Abigail K Langton等人[2]研究了DEJ成分在人类皮肤老化过程中是否会发生变化。

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皮肤活检取自受光保护的白人受试者的臀部皮肤,分为两个不同的年龄组:年轻组,年龄从18岁到30岁(平均23.4岁,SD 3.8岁,男性n =8);年龄65 ~ 75岁(平均71.5岁,SD 3.6岁,男性n = 6)。为了描述每个志愿者皮肤的大体形态,制备了冷冻切片,并进行了表皮厚度、网脊深度和DEJ褶曲的形态学测量。结果显示,与早期皮肤老化的报道一致,两个年龄组的表皮厚度在统计学上没有显著差异。然而,与年轻组相比,老年人臀部皮肤表现出扁平的DEJ特征,并伴随网脊缩短。

接下来,科研人员将切片进行免疫染色,在不同的区域内发现主要的蛋白质成分。结果显示,在老年队列中,Ⅳ、Ⅶ、ⅩⅦ型胶原蛋白,整合素、层粘连蛋白(前5幅图)的含量都大幅度减少,基底膜聚糖(最后一幅)有所减少,但不明显。

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最后,科研人员使用Affymetrix微阵列方法来检查内在皮肤老化是否与DEJ蛋白编码基因表达的变化有关。结果发现Ⅳ、Ⅶ、ⅩⅦ型胶原蛋白,整合素、层粘连蛋白和基底膜聚糖的基因表达均随年龄增长而不变。也就是说,即使年龄增长了,DEJ的这些结构成分的基因表达也没有降低多少。

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Affymetrix® U133A寡核苷酸阵列用于检测年轻和内在老化皮肤活检中DEJ成分的基因表达谱

基因是正常表达的,但为什么随着年纪的增长,组成DEJ的多种蛋白含量却还是下降得很明显呢?

基因表达了,说明生产蛋白的指令被下达了,但是下游的生产线老化了:产能下降(线粒体活性下降等),生产原料供给不足(整个身体消化吸收等方面功能的下降),再加上周遭环境的强力拆迁(紫外线、炎症等),就导致了整体存货量的下降。自此,DEJ本身变得越来越脆弱。再加上随着年龄的增大,或者护理不当,导致表皮层细胞增殖生长减缓,真皮层的Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白减少,上下层都变薄了,它俩形成的犬牙交错的形态自然也就不明显了。表现在DEJ的外观上,就是大量的褶皱消失了,变得平坦很多。

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DEJ变得平坦,又会有什么坏处呢?有不少。皮肤的外力承受力会降低很多,更容易受到伤害;会导致表皮的供养供水不足,难以维持表皮层健康和皮肤美观;导致皱纹的出现......也就是,DEJ的老化,是皮肤衰老的一个重要原因。


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保持年轻的终极之法-多肽


说到这里,我们开始慌了,得把DEJ拉回来,不能让它老化,不能让它变平。怎么办?保持心情愉悦,加强锻炼,营养均衡。其次就是使用能有效针对DEJ的护肤成分,多肽可以说是不二之选了。

目前精准针对改善DEJ的成分主要是各种肽成分,尤其是信号肽和仿生肽,激活皮肤的再生恢复周期,提高了DEJ关键成分(Ⅳ、Ⅶ型胶原蛋白、层粘连蛋白-5和纤维链接蛋白)的合成,修复表皮-真皮连接组织(DEJ),帮助实现最佳皮肤结构。其中,精攻该领域的代表产品主要有六肽-9、乙酰基四肽-2、铜肽等,都可以针对性地解决并赋予基底膜新的活力。

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六肽-9:一种可以促进胶原蛋白IV的合成多肽,帮助DEJ形成网状结构使真皮表皮连接层结构稳固;

乙酰基四肽-2:上调DEJ半桥粒组成胶原COL17A1基因的表达,提高皮肤内聚力;

铜肽:明星抗衰成分,促进皮肤胶原蛋白及弹力蛋白合成,强韧肌肤DEJ,紧致弹嫩。

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修护抗老要层层俱到,基底膜这“层”要守护好,含有以上多肽成分的护肤品赶紧用起来吧~相信内在的良好循环,与外在的有效修复,将是你保持年轻的终极之法。


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专注多肽 湃肽走在美丽健康前沿


浙江湃肽生物股份有限公司创立于2015年,是一家具有央企背景,以“医药多肽”产品研发及生产为主的国家级高新技术企业,也是唯一一家国家级“专精特新”小巨人多肽生产企业。湃肽设有浙江省博士后工作站和院士专家工作站,拥有全球领先的全固相合成多肽开发与生产工艺,也是国内美容多肽首个行标起草制定者。拥有多肽相关发明授权专利40+,是目前国内专业提供多肽产品生产规模较大,品种较全,科技含量较高的企业,力争打造中国多肽领导品牌。

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前沿的成分,独特的工艺,让湃肽始终走在抗衰修复护肤的前端。作为国内创新多肽的领先企业,湃肽将继续专注大健康美领域,以科技发展为重点,致力于美容多肽的研发与深耕,为广大消费者的不同皮肤问题提供针对性的解决方案。未来随着护肤市场的发展,湃肽也会紧随步伐,越走越远!


参考文献:

[1]Stephanie Goletz,Detlef Zillikens,Enno Schmidt.Structural proteins of the dermal-epidermal junction targeted by autoantibodies in pemphigoid diseases.Exp Dermatol 2017 Dec,26(12):1154-1162.

[2]Abigail K Langton,Poonam Halai,Christopher E M Griffiths,et al.The impact of intrinsic ageing on the protein composition of the dermal-epidermal junction.Mech Ageing Dev 2016 Jun,156:14-6.


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