诺和诺德口服索马鲁肽3期临床达主要终点

诺和诺德(Novo Nordisk)今天公布了第一项使用口服索马鲁肽（semaglutide）治疗2型糖尿病成人患者的3a期临床试验PIONEER 1的顶线结果。这项为期26周的全球试验研究了703例2型糖尿病患者口服索马鲁肽的疗效和安全性。

2型糖尿病在全球有2亿多名患者。它的发病因素主要与不健康的生活方式有关，包括肥胖、运动不足、高脂和高糖饮食等。在2型糖尿病患者体内会出现胰岛素抵抗的现象。因此对于患者来说，单纯使用胰岛素并不能起到很好的效果，还需要使用其他降糖药物控制血糖。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是一种由小肠细胞分泌的激素，在进食后能促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，以加快葡萄糖代谢，同时延缓胃排空，抑制食欲。

索马鲁肽是一种天然人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的在研类似物，以葡萄糖依赖性方式刺激胰岛素生成，并抑制胰高血糖素分泌，降低食欲和食物摄入量。

▲这款糖尿病新药的注射版已于去年获批（图片来源：Labiotech.eu）

PIONEER 1是一项为期26周的随机，双盲，安慰剂对照，四组，平行组，多中心的跨国临床试验，在仅接受节食和运动治疗的2型糖尿病患者中与安慰剂相比，比较三种剂量水平每日一次口服索马鲁肽的疗效和安全性。703位PIONEER 1患者随机按1：1：1：1，每天一次接受口服3、7、14毫克索马鲁肽或安慰剂。主要终点是第26周时长期血糖HbA1c从基线的变化。PIONEER 1研究采用了两种显著不同的方法评估口服索马鲁肽的疗效。第一，首要统计原则。按照最新的监管要求，在不考虑治疗依从性和启用援救药物的情况下评估口服索马鲁肽的疗效。第二是次要统计原则，即假设所有患者均依从治疗而且未启用援救药物评估口服索马鲁肽的疗效。

根据首要统计原则，该试验达到了研究的主要终点。与安慰剂相比，所有三种剂量的口服索马鲁肽均显著降低HbA1c。此外，14毫克索马鲁肽与安慰剂相比，能显著减轻体重。而7毫克和3毫克剂量虽然观察到体重减轻，但未达到统计学显著。根据次要统计原则，口服3、7、14毫克索马鲁肽治疗的患者分别从HbA1c基线的8.0%降低0.8％，1.3％和1.5％，而安慰剂组仅下降0.1％。分别有59％，72％和80％的口服3、7、14毫克索马鲁肽的患者达到了美国糖尿病协会（ADA）HbA1c低于7.0％的治疗目标，而接受安慰剂的患者仅有34％达到。此外，口服3、7、14毫克索马鲁肽的患者分别从88公斤的平均基准体重和31.8公斤每平方米的身体质量指数（BMI）减轻了1.7公斤，2.5公斤和4.1公斤，而接受安慰剂的患者体重减轻了1.5公斤。在该试验中口服索马鲁肽具有安全性和耐受性良好的临床特征。

“PIONEER 1试验的结果令我们非常鼓舞，这证实了2型糖尿病2期临床试验报道的索马鲁肽前所未有的口服功效，” 诺和诺德执行副总裁兼首席科学官Mads Krogsgaard Thomsen博士说：“我们期待在今年提供其余九项PIONEER试验的数据，并预计在2019年提交监管报告。”

我们期待在今年里听到更多关于这款新药的3期临床积极结果，也希望这款新药能更好地为2型糖尿病患者带来康复。（转载自药明康德）