利拉鲁肽获批心血管获益

诺和诺德的GLP-1激动剂利拉鲁肽（商品名Victoza）获得FDA降低心血管疾病风险标签，与恩格列净的心血管获益标签所不同的是，恩格列净并不降低卒中的概率。因此，诺和诺德称这是唯一能降低心血管死亡、心梗、中风三种心血管疾病风险的降糖药。       

该标签的获批是基于一项 LEADER 试验的结果，LEADER 试验共有9000余人参与，平均使用3.8年利拉鲁肽，降低13%心梗、中风、全因死亡复合终点相对风险，2%绝对风险。其中心血管死亡率降低22%，非致死心梗、中风虽然也降低但未达到统计显著。今年6月FDA专家组以17：2的绝对优势支持这个标签。

事实上，很大一部分糖尿病患者都有心血管风险和肾衰风险，医生很关注这一问题，所以贴上心血管获益的标签会给利拉鲁肽带来许多竞争优势。糖尿病领域竞争非常激烈，鱼缸里似乎已经容不下更多的鱼，但是更多的新产品仍然在投放市场。

GLP-1 具有促进胰岛素分泌，保护胰岛 β 细胞，抑制胰高血糖素分泌，抑制胃排空，降低食欲的药理作用，临床可用于二型糖尿病和肥胖症的治疗。相比口服降糖药，GLP-1 类似物降糖效果更好，副作用小。业内对 GLP-1 的市场非常看好，很多分析师预测，2022年 GLP-1 类似物市场规模将超过 DPP-4 抑制剂和SGLT-2抑制剂，达120亿美元。然而，GLP-1 分子量多在3000以上，暂时还无法口服给药，缓释注射剂具有显著的顺应性优势。在长效 GLP-1 的重压下，短效 GLP-1 的生存之道就是开发差异化临床用药，比如减肥，与胰岛素合用等。

心血管获益的标签让利拉鲁肽从其它 GLP-1 产品中区分出来，对于具有心血管风险的患者，医生可能会忽略顺应性优势而考虑心血管获益，这必将成为一大卖点。与此同时诺和诺德的利拉鲁肽减肥针已经初显锋芒，2016年销售额已达2.35亿美元，减肥针将是利拉鲁肽未来的主要增长点之一。 此外，利拉鲁肽+德谷胰岛素的市场潜力也不容小觑，GLP-1+胰岛素也将是未来的一大方向，除诺和诺德以外，赛诺菲的甘精胰岛素+利司那肽也已经获得了批准。

GLP-1 领域，笑到最后的厂家可能是诺和诺德，短效 GLP-1 有利拉鲁肽，不光疗效好，诺和诺德还开发了差异化的临床用药，比如减肥、心血管获益、与胰岛素联用等等；长效 GLP-1 有索码鲁肽，目前已经处在注册阶段，PDUFA 到11月份，该产品疗效同样非劣于利拉鲁肽，而且减肥非常出色，而在减肥上作文章也许是该产品打败礼来度拉鲁肽的制胜法宝。

除此之外，面对赛诺菲、韩美超长效 GLP-1 类似物 Efpeglenatide 的竞争，诺和诺德还开发了口服版的索玛鲁肽进行应对，目前口服索玛鲁肽已经处在三期临床，一旦成功，必将对 GLP-1 市场造成颠覆性的改变。